Amerikaanse Food and Drug Administration Q8, V9, Q10 Vrae en antwoorde - Bylae: Q Vanaf opleidingsessies (Q8, V9, Q10 punte om te oorweeg) Die ICH Kwaliteit Implementering Werkgroep (Q-IWG) voorberei Dit dui op dokument Oorweeg wat onderwerpe om die implementering van ICH Q8 (R2), V9, en Q10, wat vul die bestaande leiding Q8, V9, en Q10 Vrae Antwoorde 3 en werkswinkel opleidingsmateriaal 4 reeds deur hierdie groep betrokke. Hulle moet almal saam in ag geneem word. Die punte om te oorweeg is gebaseer op vrae wat tydens die ICH Q-IWG opleidingswerkswinkel sessies in die drie streke. Die punte om te oorweeg is nie bedoel om nuwe leiding wees. Hulle is bedoel om duidelikheid aan beide bedryf en reguleerders te voorsien en om die voorbereiding, assessering, en inspeksie wat verband hou met aansoeke geliasseer vir bemarking magtigings te fasiliteer. Die ontwikkelingsbenadering moet aangepas word op grond van die kompleksiteit en spesifisiteit van die produk en proses dus is aansoekers aangemoedig om kontak regulerende owerhede met betrekking tot vrae wat verband hou met spesifieke inligting wat ingesluit moet word in die toepassing daarvan. Die gebruik van die kwaliteit van ontwerp (QbD) benadering nie plaaslike regulatoriese vereistes te verander, maar kan geleenthede vir meer buigsame benadering om hulle te ontmoet voorsien. In alle gevalle, is Good Manufacturing Practice (GMP) nakoming verwag. II. WAT is die punte om te oorweeg vir kritici van kwaliteit eienskappe en PROSES parameters Wetenskaplike rasionaal en gehalte risikobestuur (KRB) prosesse word gebruik om 'n gevolgtrekking oor wat van kritieke belang is kwaliteit eienskappe (CQAs) en kritiese proses parameters (CPP's) te bereik vir 'n gegewe produk en verwerk die kwaliteit teiken produk profiel (QTPP) beskryf die ontwerp kriteria vir die produk, en moet dus vorm die basis vir die ontwikkeling van die CQAs, CPP's en beheer strategie. Die ontwikkelde inligting CQAs bepaal en CPP's sal help om: Evalueer veranderinge A. Oorwegings vir die vestiging van CQAs en CPP's die bekendstelling van ICH V9 bepaal dat die QTPP bied 'n begrip van wat sal die gehalte, veiligheid en doeltreffendheid van 'n spesifieke produk vir seker die pasiënt en 'n beginpunt vir die identifisering van die CQAs. As deel van risiko-assessering, risiko-analise. soos gedefinieer deur ICH V9 is tussen risiko en kritici: s effek op enige kritieke gehalte kenmerk. Dit is gebaseer op die waarskynlikheid van voorkoms en detect en dus kan verander as gevolg van risikobestuur. Oorwegings vir die identifisering en dokumentering CQAs kan die volgende insluit: Inter-afhanklikhede van die verskillende CQAs. Oorwegings vir die identifisering en dokumentering CPP's kan die volgende insluit: Uitgesoekte beheer strategie en die oorblywende risiko. CQAs en CPP's kan ontwikkel dwarsdeur die produk lewensiklus, byvoorbeeld: Daaropvolgende kennis opgedoen oor die hele lewensiklus (bv rou materiaal variasie, geneesmiddelenbewaking, kliniese proefnemings ervaring, en produk klagtes). B. Verhoudings van Criticality om beheerstrategie Die identifisering en koppeling van die CQAs en CPP's moet in ag geneem word by die ontwerp van die beheer strategie. 'N goed ontwikkelde beheer strategie sal risiko te verminder, maar nie die kritici van eienskappe te verander. Die beheer strategie speel 'n belangrike rol om te verseker dat die CQAs voldoen en dus dat die QTPP realiseer. III. WAT is die punte om te oorweeg vir beheerstrategie A. Lifecycle van die beheerstrategie Die lewensiklus van die beheer strategie word ondersteun deur farmaseutiese ontwikkeling, kwaliteit risikobestuur (KRB), en die farmaseutiese kwaliteit stelsel (PQS), soos beskryf in ICH Q8 ( R2), V9, en Q10. Die volgende punte kan oorweeg word: Ontwikkeling van beheer strategie: Bykomende klem op die proses beheer moet word in gevalle oorweeg word waar produkte kan nie goed wat gekenmerk word en / of kwaliteit eienskappe kan nie geredelik meetbaar wees as gevolg van die beperkinge van die toets of detect (bv mikrobiese lading / steriliteit). Voortdurende verbetering van die beheer strategie: Wanneer meerveranderlike voorspelling modelle gebruik word, stelsels wat in stand te hou en op te dateer die modelle help om die voortgesette geskiktheid van die model binne die beheer strategie verseker. Bestuur van verandering van die beheerstrategie: Die regulerende aksie geskik is vir verskillende tipes veranderinge moet in ooreenstemming met die plaaslike regulatoriese vereistes hanteer. Verskillende beheer strategieë vir dieselfde produk: Die aansoeker moet die impak van die beheer strategie geïmplementeer op die oorblywende risiko en die bondel vrylating proses oorweeg. Kennis: Vir die doeleindes kontrak vervaardiging, moet die oordrag van kennis in albei rigtings tussen die partye in ag geneem word, veral vir model instandhouding en / of updates, toepassing van ontwerp ruimte, en beheer strategieë inkorporeer real-time vrylating toets. B. Geskiktheid van beheerstrategie op verskillende skale Bestuur van risiko op skaal-up: 'n risiko-gebaseerde benadering toegepas kan word om die assessering van geskiktheid van 'n beheerstrategie oor verskillende skale. KRB gereedskap kan gebruik word om hierdie aktiwiteite te lei. Hierdie assessering kan insluit risiko's van die verwerking van toerusting, fasiliteit omgewing beheer, personeel vermoë, ervarings met tegnologie, en historiese ondervinding (voorkennis). Sien die ICH Q-IWG gevallestudie vir voorbeelde. Skaal-up oorwegings vir elemente van beheerstrategie: Grondstowwe: - Verskille in rou materiaal gehalte te danke aan bron of joernaal-tot-joernaal variasie - impak van sodanige verskille oor die proses beheer en kwaliteit eienskappe Proses parameters: - Bevestiging of optimalisering - Bevestiging van die ontwerp ruimte (s), as dit gebruik word in-proses beheer: - Punt van beheer - Optimalisering van beheermaatreëls - optimalisering en / of opdatering van modelle, as dit gebruik word produk spesifikasie: - Ondersoek van die skakel na QTPP - Bevestiging van spesifikasies (bv metodes en aanvaarding kriteria) - Bevestiging van real-time vrylating toets (RTRT), as dit gebruik word C. spesifikasies en Sertifikaat van Analise (KoA) vir real-time Release toetsing (RTRT) die doel van spesifikasies en Echtheid bly dieselfde in die geval van RTRT, maar die manier om dit te ontwikkel is anders. Real-time vrylating toetse (RTRT) word beskou as spesifikasie toets metodes en volg die gevestigde plaaslike regulatoriese vereistes vir vrystelling spesifikasies (as dit vertaal in bv ICH Q6A en ICH Q6B) saam met ander plaaslike regulatoriese vereistes (bv formate, GMP, joernaal aanvaarding besluite). Die gebruik van RTRT is aangespreek (sien ICH Q8 (R2), artikel II. E (2.5) ICH Q8, V9, en Q10 Q Soos, artikel II. B (2.2)). Die volgende punte moet in ag geneem word by die ontwikkeling van 'n spesifikasie en KoA vir RTRT: Kwaliteit eienskappe: skakel die gemete eienskap tot CQA en QTPP Metodes van beheer: Validering van beheer metode aanvaarding kriteria: Kriteria vir stabiliteit en regulatoriese toets metode verwys na D. Proses 'n bondel Release besluit verskillende ontwikkelingsbenaderings lei tot verskillende beheerstrategieë. Ongeag die beheer strategie, moet die bondel vrylating proses wat gevolg moet word. Vir 'n besluit bondel vrylating, moet 'n paar elemente in ag geneem word. Sien in die figuur hieronder 'n illustrasie van die elemente van die bondel vrylating proses wat gelei het tot die besluit bondel vrylating. 1. Regulerende nakoming data: Daar is streeks verskille in die regulering van die bondel vrylating regoor die ICH streke (bv Gekwalifiseerde Persoon (EU), goeie gehalte Practice (Japan), hoof van die kwaliteit Eenheid (VSA)) en die vervaardiging lisensiëring proses. Die PQS fasiliteer die implementering en bestuur van beheer strategie en bondel vrylating, veral deur middel van elemente van 'n globale benadering (korporatiewe / site / kontrakteur). Die PQS elemente ook regulatoriese nakoming (bv veranderinge wat bel vir variasie van die vergunning), insluitend veranderinge in die vervaardiging webwerwe (bv veranderinge met betrekking tot fasiliteite, dienste, en toerusting) te fasiliteer. 2.-stelsel met betrekking data vir die huidige groep vervaardig (bv omgewing, fasiliteit, utilities en toerusting) In die verbeterde benadering, is daar 'n groter fokus op proses beheer, wat die geleentheid om deurlopende proses verifikasie uit te voer kan voorsien. Enige afwyking of atipiese gebeurtenis wat plaasvind tydens die vervaardiging (bv met betrekking tot die vervaardigingsproses, fasiliteit, personeel, toets) moet aangeteken word en beoordeel, behoorlik hanteer onder die PQS (insluitende korrektiewe en voorkomende optrede (CAPA)), en toe uit voor vrystelling . 3. produk-verwante data wat gebaseer is op die vervaardigingsproses elemente van die beheer strategie gedefinieer en in die vergunning dossier voorgestel en het ingestem om deur die reguleerders. Vervaardigers moet definieer, te bestuur, en monitor-produkverwante inligting van groepe vervaardig volgens die beheer strategie. Dit sal gereeld geassesseer en hersien tydens oudits en inspeksies. 4. produk-verwante data van gehaltebeheer Resultate van eindproduk toetsing en / of RTRT verskaf data wat gebaseer is op wat 'n KoA kan uitgereik word, in ooreenstemming met die spesifikasie as deel van die besluit vrylating. Die bondel vrylating proses wat gelei het tot die besluit bondel vrylating uitgevoer kan word deur meer as een kwaliteit individuele, afhangende van die plaaslike regulatoriese vereistes en maatskappy beleid: Batch vrylating deur die vervaardiging houer magtiging vir die mark IV. WAT is die punte om te oorweeg vir VLAK VAN dokumentasie ENHANCED (QBD) REGULATORIESE VOORLEGGINGS Hierdie dokument het ten doel om voorstelle oor die tipe inligting en die vlak van dokumentasie wat geskik is om 'n voorstel vir 'n beter (QbD) benadering te ondersteun. Die tipe inligting, soos in hierdie dokument voorgestel word ondersteunend beskou en is daarop gemik om assessering en inspeksie te fasiliteer sonder om die regulatoriese vereiste. Inligting wat voorgelê moet in 'n duidelike wyse georganiseer en verskaf die reguleerders met voldoende begrip van die maatskappy hierdie inligting sal belangrik om die evaluering van die voorgestelde beheer strategie. Maatskappye kan oorweeg, veral vir QbD-bevattende voorleggings, interne peer review proses om gehalte, helderheid, en toereikendheid van die regulerende voorlegging verseker. Vir voorleggings wat QbD elemente (bv RTRT, ontwerp ruimte), is dit nuttig vir reguleerders om 'n verklaring deur die aansoeker wat die voorgestelde regulatoriese uitkoms en verwagtinge te hê. Dit is belangrik om te besef dat nie alle studies uitgevoer en / of data wat gegenereer word tydens produkontwikkeling moet ingehandig word. Daar moet egter voldoende ondersteunende inligting en data in die aansoek ingedien word by die volgende adres: Die opsomming van die resultate en gevolgtrekkings wat uit hierdie studie. Die volgende afdelings insluit voorbeelde van agtergrondinligting wat deur beide maatskappye en regulerende owerhede kan oorweeg word om wetenskaplike risiko-gebaseerde regulerende besluite te verseker. A. Risikobestuur Metodologieë Na bepaling van die kwaliteit teiken produk profiel (QTPP) van die produk onder ontwikkeling, kan die aansoeker gehalte risikobestuur (KRB, ICH V9) gereedskap om rang en kies gehalte kenmerke (insluitend materiaal eienskappe) gebruik en / of proses parameters wat verder moet geëvalueer en / of beheerde binne toepaslike wissel na die verlangde kwaliteit van die produk te verseker. Die aansoeker moet oorweeg om die verskaffing van inligting aan voldoende besonderhede om aan te toon hoe die gevolgtrekkings bereik, wat kan insluit: Lewer kommentaar oor die impak van die volgende op risiko-assessering: (a) interaksie van kenmerke en proses parameters, (b) effek van toerusting en skaal . Die faktore te bestudeer in 'n DoE kan kom uit die risiko-assessering oefening of voorkennis. Insluiting van 'n volledige statistiese evaluering van die Maak opgetree by vroeë ontwikkelingstadia (bv vertoning) is nie verwag nie. 'N Opsomming tafel van die faktore en reekse bestudeer en die gevolgtrekkings wat bereik sal nuttig wees. Resultate en statistiese ontleding van: Vir beteken met betrekking tot enkel - of meervoudige eenheid bedrywighede wat gebruik word om CPP's te vestig en / of 'n Ontwerp Space (DS) definieer, sal die insluiting van die volgende inligting in die voorlegging grootliks assessering deur die reguleerders te fasiliteer DoE data toon die statistiese betekenisvolheid van die faktore en hul interaksies, insluitend voorspellings gemaak van DoE studies te skaal en toerusting verskille betrokke. C. Vervaardiging prosesbeskrywing Terwyl die voorbereiding van regulerende voorleggings, moet aansoekers oorweeg: Vervaardiging veranderinge moet in ooreenstemming met die plaaslike regulatoriese vereistes bestuur word. Waar toepaslik, kan aansoekers ook oorweeg om die indiening van postapproval verandering bestuursplanne of protokolle te postapproval vervaardiging veranderinge gebaseer op plaaslike vereistes te bestuur. V. Wat is die punte om te oorweeg vir rol van modelle in gehalte deur DESIGN (QBD) 'n model is 'n vereenvoudigde voorstelling van 'n stelsel met behulp van wiskundige terme. Modelle kan wetenskaplike begrip te verbeter en moontlik die gedrag van 'n stelsel te voorspel onder 'n stel van voorwaardes. Wiskundige modelle gebruik kan word in elke stadium van ontwikkeling en vervaardiging. Hulle kan afgelei word vanuit eerste beginsels weerspieël fisiese wette (soos massabalans, energiebalans en hitte-oordrag verhoudings), of van data, of 'n kombinasie van die twee. Daar is baie verskillende tipes van modelle en die gekose een, sal afhang van die bestaande kennis oor die stelsel, die beskikbare data, en die doel van die studie. Hierdie dokument het ten doel om 'n paar punte na vore te bring om te oorweeg wanneer die ontwikkeling en implementering van wiskundige modelle in farmaseutiese produk ontwikkeling, vervaardiging en die res van die produk lewensiklus. Ander benaderings nie in hierdie dokument beskryf kan ook gebruik word. Modelle kan gekategoriseer in verskeie maniere. Die kategorisering benaderings gebruik regdeur hierdie dokument het ten doel om die gebruik van modelle in die lewensiklus, insluitend die ontwikkeling, vervaardiging, beheer, en regulatoriese prosesse te fasiliteer. Vir die doeleindes van die regulerende voorleggings, 'n belangrike faktor om te oorweeg is die model se bydrae in die versekering van die gehalte van die produk. Die vlak van toesig moet in ooreenstemming met die vlak van risiko wat verband hou met die gebruik van die spesifieke model wees. Die volgende is 'n voorbeeld van so 'n groepering: 1. lae-impak Models: Hierdie modelle word tipies gebruik om die produk en / of proses ontwikkeling (bv formulering optimalisering) ondersteun. 2. Medium-impak Models: Sulke modelle kan nuttig wees in die versekering gehalte van die produk, maar is nie die enigste aanwysers van kwaliteit van die produk (bv mees ontwerp ruimte modelle, baie in-proses beheer). 3. Hoë-impak Models: 'n model kan beskou word as 'n hoë impak as voorspelling van die model is 'n beduidende aanwyser van die kwaliteit van die produk (bv 'n chemometric model vir die produk toets, 'n surrogaat model vir ontbinding). Vir die doel van implementering, kan modelle ook gekategoriseer op grond van die beoogde uitkomste van die model. Binne elk van hierdie kategorieë, kan modelle verder geklassifiseer word as laag, medium of hoog is, op grond van hul impak op die versekering kwaliteit van die produk. 'N Paar voorbeelde van verskillende kategorieë gebaseer op die beoogde gebruik is: Models vir proses monitering en beheer: Hierdie kategorie sluit in, maar is nie beperk tot: Models gebruik vir die proses beheer (bv voed vorentoe of terugvoer). Data-gedrewe modelle moet ontwikkel word deur toepaslike ontwerp eksperimente. Hierdie modelle is tipies medium-impak of hoë-impak. Byvoorbeeld, 'n voer vorentoe model aan te pas kompressie parameters op grond van inkomende materiaal eienskappe kan as 'n medium-impak model geklassifiseer. B. die ontwikkeling en implementering Models Die volgende stappe, indien van toepassing, gevolg kan word in ʼn opeenvolgende wyse, maar soms, is dit dalk gepas wees om 'n vroeëre stap herhaal, dus 'n iteratiewe aard van hierdie proses oordra. Die algehele stappe is: 1. Definiëring van die doel van die model. 2. Besluit op die tipe modellering benadering (bv meganistiese of empiriese) en die moontlike eksperimentele / monsterneming metodologie wat gebruik gaan word om te ondersteun die model ontwikkeling. 3. Die kies veranderlikes vir die model dit is tipies gebaseer op risiko-assessering, onderliggende fisies verskynsels, inherente proses kennis en vorige ondervinding. 4. Verstaan die beperkinge van die model aannames: a. Korrek ontwerp enige toepaslike eksperimente b. Interpreteer die model resultate en c. Sluit in: gepaste strategieë risiko-vermindering. 5. Versameling eksperimentele data te model ontwikkeling te ondersteun. Hierdie data kan afgehaal word by laboratorium, vlieënier, of kommersiële skaal, afhangende van die aard van die model. Dit is belangrik om te verseker dat veranderlike reekse geëvalueer tydens model ontwikkeling verteenwoordigend van toestande wat tydens die operasie sou verwag. 6. Die ontwikkeling model vergelykings en die skatte van parameters, wat gebaseer is op 'n wetenskaplike begrip van die proses en ingesamel eksperimentele data. 7. validering van die model, soos toepaslik (sien afdeling V. C (5.3)). 8. In sekere gevalle, die evaluering van die impak van onsekerheid in model voorspelling op kwaliteit van die produk en, indien toepaslik, die definisie van 'n benadering tot verwante oorblywende risiko te verminder (bv deur die inlywing van toepaslike beheer strategieë (dit kan toepas op 'n hoë-impak en medium-impak modelle )). 9. dokumentasie van die uitslag van model ontwikkeling, insluitend model aannames, en die ontwikkeling van planne vir verifikasie en opdatering van die model in die hele lewensiklus van die produk. Die vlak van dokumentasie sal afhang van die impak van die model wees (sien afdeling V. D (5.4)). C. Model Validatie en Model verifikasie Gedurende die lewensiklus Model Validatie is 'n noodsaaklike deel van model ontwikkeling en implementering. Een keer 'n model is ontwikkel en geïmplementeer word, verifikasie voort dwarsdeur die lewensiklus van die produk. Die volgende elemente kan in aanmerking kom vir model validering en verifikasie en oor die algemeen is geskik vir hoë-impak-modelle. In die geval van goed gevestigde eerste-beginsels gedryf modelle, kan voorafkennis aged tot model validering en verifikasie ondersteun, indien van toepassing. Die toepaslikheid van die onderstaande vir medium-impak of lae-impak modelle elemente kan oorweeg word op 'n geval-tot-geval basis. Byvoorbeeld, as 'n kalibrasie model wat verband hou met 'n NIR-gebaseerde metode is ontwikkel aan die laboratorium skaal en die metode word dan oorgedra word na en gebruik in kommersiële skaal. Daarbenewens moet die datastelle wat gebruik word vir kalibrasie, interne geldigheid en eksterne geldigheid in ag neem die verwagte toekomstige roetine produksie veranderlikheid (bv 'n verandering in die bron van grondstowwe wat 'n impak NIR voorspelling). Lae-impak modelle gewoonlik nie bel vir verifikasie. Benaderings vir model verifikasie kan gedokumenteer word volgens die PQS van die maatskappy en kan die volgende insluit: 'n risiko-gebaseerde frekwensie van die vergelyking van die model se voorspelling met dié van die verwysingsmetode, snellers vir model updates (bv as gevolg van veranderinge in grondstowwe of toerusting), prosedures vir die hantering van model-voorspel uit spesifikasie (OOS) resultate, gereelde evaluerings, en benaderings tot herijking model. D. Dokumentasie van Model-verwante Inligting Die vlak van detail vir die beskrywing van 'n model in 'n regulerende voorlegging is afhanklik van die impak van die implementering daarvan in die versekering van die gehalte van die produk. Vir die verskillende tipes modelle, kan die aansoeker as insluitend: 1. lae-impak Models: 'n Bespreking van hoe die modelle is gebruik om besluite te neem tydens die proses van ontwikkeling. 2. Medium-impak Models: Model aannames, 'n tabel of grafiese opsomming van model en uitgange, relevante model vergelykings (bv vir meganistiese modelle) óf in die voorlegging of via 'n verwysing, statistiese analise, waar gepas, 'n vergelyking van model voorspelling met gemeet data, en 'n bespreking van hoe die ander elemente in die beheer strategie help om onsekerheid te verminder in die model, indien toepaslik. 3. Hoë-impak Models: Data en / of voorafkennis (bv vir gevestigde eerste-beginsels gedryf modelle) soos model aannames, toepaslikheid van die monster grootte, aantal en verspreiding van monsters, data behandeling, regverdiging vir veranderlike seleksie, model insette en uitgange, model vergelykings, statistiese analise van data wat fiks en voorspelling vermoë, rasionaal vir instelling van model aanvaarding kriteria, model validering (intern en ekstern), en 'n algemene bespreking van benaderings vir model verifikasie tydens die lewensiklus. VI. WAT is die punte om te oorweeg vir ruimte ontwerp A. ontwikkeling van ontwerp ruimte 'n ontwerp ruimte kan bygewerk oor die lewensiklus as addisionele kennis opgedoen. Risikobepalings, as deel van die risikobestuursproses te demonstreer, te help stuur die fokus van ontwikkeling studies en definieer die ontwerp ruimte. Wat binne die ontwerp ruimte is deel van die beheer strategie. Die ontwerp ruimte wat verband hou met die beheer strategie verseker dat die vervaardigingsproses vervaardig 'n produk wat voldoen aan die kwaliteit teiken produk profiel (QTPP) en Kritieke Kwaliteit eienskappe (CQAs). Sedert ontwerp spasies tipies op klein skaal is ontwikkel, 'n doeltreffende beheer strategie help bestuur potensiële oorblywende risiko na ontwikkeling en implementering. Wanneer die ontwikkeling van 'n ontwerp ruimte vir 'n enkel-eenheid bedryf, kan die konteks van die algehele vervaardigingsproses oorweeg, veral onmiddellike stroomop en stroomaf stappe wat gedoen kan interaksie met daardie eenheid werking. Potensiële skakeling te CQAs moet geëvalueer in die ontwerp ruimte ontwikkeling. In die ontwikkeling van ontwerp ruimtes vir bestaande produkte, kan meerveranderlike modelle word gebruik vir terugwerkende evaluering van historiese produksie data. Die vlak van variasie teenwoordig is in die historiese data sal beïnvloed die vermoë om 'n ontwerp ruimte te ontwikkel, en addisionele studies kan gepas wees. Ontwerp ruimtes kan gebaseer wees op wetenskaplike eerste beginsels en / of empiriese modelle. 'N toepaslike statistiese ontwerp van eksperimente inkorporeer 'n vlak van vertroue wat op die hele ontwerp ruimte, insluitende die rand van 'n goedgekeurde ontwerp ruimte. Maar wanneer die werking van die proses naby die rand van die ontwerp ruimte, die risiko van uitstappies van die ontwerp ruimte kan hoër wees as gevolg van normale proses variasie (algemene oorsaak variasie). Die beheer strategie help bestuur oorblywende risiko wat verband hou met die gekose punt van die operasie in die ontwerp ruimte. Wanneer veranderinge gemaak (bv proses, toerusting, rou materiaal verskaffers), kan die resultate van risiko resensie inligting oor addisionele studies en / of toetse wat die voortgesette toepaslikheid van die ontwerp ruimte en verwante produksie stappe na die verandering kan verifieer voorsien. Vaslegging ontwikkeling kennis en begrip bydra tot die ruimte implementering en voortdurende verbetering te ontwerp. Verskillende benaderings kan in ag geneem word wanneer die uitvoering van 'n ontwerp ruimte (bv proses reekse, wiskundige uitdrukkings, of terugvoer beheer parameters aan te pas tydens die verwerking van (Sien ook Figuur 1d in ICH Q8 (R2)). Die gekose benadering sou word weerspieël in die beheer strategie om verseker dat die insette en proses verblyf binne die ontwerp ruimte. B. Verifikasie en opskaling van Design Space Hoewel die hele ontwerp ruimte hoef nie te word weer gevestig (bv DvO) by kommersiële skaal, moet ontwerp spasies aanvanklik geverifieer as geskik voor kommersiële vervaardiging Design verifikasie ruimte. moet nie verwar word met die proses validering. Maar, is dit dalk moontlik wees om verifikasie studies van die prestasie van die ontwerp ruimte skaal-afhanklik parameters uit te voer as deel van die proses validering. Design ruimte verifikasie sluit monitering of toetsing van CQAs wat beïnvloed word deur skaal-afhanklik parameters. Bykomende verifikasie van 'n ontwerp ruimte kan veroorsaak word deur veranderinge (bv webwerf, skaal, of toerusting). Bykomende verifikasie is tipies gelei deur die resultate van risiko aanslae van die potensiële impak van die verandering (s) op die ontwerp ruimte. 'N risiko-gebaseerde benadering toegepas kan word om die ontwerp van 'n toepaslike studies te bepaal vir die assessering van die geskiktheid van 'n ontwerp ruimte in verskillende skale. Voorkennis en eerste beginsels, insluitend simulasiemodelle en toerusting skaal-up faktore, kan gebruik word om skaal-onafhanklike parameters voorspel. Eksperimentele studies kan help verifieer hierdie voorspellings. C. Dokumentasie van Design Space Inligting oor ontwerp ruimte geakkommodeer kan word in die algemeen tegniese dokument (CTD) in verskillende aanbieding formate. 'N Paar voorbeelde van formaat en plek in die dokument word gedek in ICH Q8 (R2). Insluiting van 'n duidelike verklaring van die voorgestelde ontwerp ruimte en die ligging van die geliasseer inligting (hyperlink, waar moontlik) in regulerende voorleggings moet in ag geneem word om die regulatoriese proses te fasiliteer. Sommige aspekte van die ontwerp ruimte wat oorweeg kan word vir insluiting in die regulerende inhandiging: Die regverdiging dat die beheer strategie verseker dat die vervaardigingsproses binne die gedefinieerde deur die ontwerp ruimte grense gehandhaaf word. D. Lifecycle Management van 'n ontwerp ruimte Die beheer strategie wat gebruik word vir die implementering van 'n ontwerp ruimte in produksie hang af van die vermoëns van die fabriek. Die bondel rekords weerspieël die beheer strategie gebruik. Byvoorbeeld, as 'n wiskundige uitdrukking gebruik vir die bepaling van 'n proses parameter of 'n CQA, sou die joernaal rekord sluit die insetwaardes vir veranderlikes en die berekende resultaat. As deel van die oordrag van tegnologie van 'n ontwerp ruimte om 'n webwerf en die res van die lewensiklus, is dit belangrik om die kennis wat tydens die ontwikkeling en implementering wat relevant is vir die gebruik van daardie ontwerp ruimte beide op die vervaardiging vloer en onder die PQS van die maatskappy is deel of webwerf. Hierdie kennis kan insluit resultate van risiko-evaluerings, aannames gebaseer op vorige kennis, en statistiese ontwerp oorwegings. Skakeling tussen die ontwerp ruimte, beheer strategie, CQA, en QTPP is 'n belangrike deel van hierdie gedeelde kennis. Elke maatskappy kan besluit oor die benadering wat gebruik word om die ontwerp ruimte inligting en bewegings binne die ontwerp ruimte te vang onder die toepaslike PQS, insluitend addisionele data verkry deur middel van produksie ervaring met die ontwerp ruimte. In die geval van veranderinge aan 'n goedgekeurde ontwerp ruimte, moet toepaslike vylsels aangewend word om plaaslike regulatoriese vereistes voldoen. Beweging binne die goedgekeurde ontwerp ruimte, soos omskryf in die ICH Q8 (R2) woordelys, nie bel vir 'n regulatoriese liassering. Vir beweging buite die ontwerp ruimte, kan die gebruik van risiko-assessering nuttig in die bepaling van die impak van die verandering op die kwaliteit, veiligheid en doeltreffendheid en die toepaslike regulatoriese liassering strategie, in ooreenstemming met die plaaslike vereistes wees. VII. WAT is die punte om te oorweeg vir prosesvalidasie / deurlopende proses VERIFIKASIE Hierdie punte om te oorweeg is bedoel om te illustreer hoe die gebruik van beginsels van ICH Q8 (R2), V9, en Q10 kan 'n alternatiewe proses validering benadering te ondersteun en is van toepassing op dwelm stof en dwelms produk. Hulle beklemtoon 'n meer holistiese benadering tot verifikasie proses is oor die produk lewensiklus, insluitende deurlopende verifikasie proses (CPV). Die hoofdoel van die proses validering is om te bevestig dat 'n proses konsekwent 'n produk sal lewer om sy opgestelde kriteria voldoen. Dit kan bereik word op verskillende maniere, insluitend 'n tradisionele benadering, CPV, of 'n kombinasie van hierdie. Daar is verskillende plaaslike regulatoriese benaderings tot bekragtiging verwerk. Maar die konsepte in hierdie dokument oor die algemeen is universeel aanvaarde, soos in die toepaslike gebruik van kwaliteit Risikobestuur (KRB) beginsels in hierdie konteks. In die tradisionele proses validering benadering, is die fokus op 'n beperkte aantal groepe op diskrete tyd-punte tydens die produk lewensiklus (bv by die oordrag van tegnologie of wanneer veranderinge word). Hierdie groepe word vervaardig op kommersiële skaal met behulp van die beheer strategie met 'n verhoogde vlak en frekwensie van monsterneming. Dit validering benadering bly oor die algemeen toepaslik, selfs al verbeter farmaseutiese ontwikkeling gedoen is. Kennis opgedoen van ontwikkeling is die grondslag vir die proses validering. Gedurende die oordrag van tegnologie, werf veranderinge, en skaal-up, kan die beheer strategie verder ontwikkel word as nuwe veranderlikes aangetref in die kommersiële produksie-omgewing. In baie gevalle is, sal nuwe kennis word opgedoen, wat dikwels lei tot verandering van die beheer strategie en verbeterings aan die proses, en daardeur 'n impak op die proses validering met. Hierdie benadering lewensiklus te verifikasie proses erken dat elemente van die proses validering begin met kennis wat tydens die ontwikkeling, en gaan voort deur middel van die oordrag van tegnologie en die res van die kommersiële vervaardiging fase van 'n produk. 'N risiko-gebaseerde benadering kan gebruik word om die plan vir die proses validering studies om die proses te verstaan word beskou verseker bepaal en dat die gebiede van risiko word aangespreek. B. deurlopende proses verifikasie (CPV) ICH Q8 (R2) beskryf CPV as 'n benadering tot validering dat die deurlopende monitering en evaluering van vervaardigingsproses prestasie sluit verwerk. Proses validering protokolle kan CPV gebruik vir die aanvanklike en voortgesette kommersiële produksie. CPV kan ook die evaluering van vervaardigingsproses veranderinge te fasiliteer. CPV kan die evaluering van die vervaardigingsproses te verbeter wanneer dit bied heelwat meer inligting oor die proses variasie en beheer. CPV aangewend kan word om 'n hele proses, of gedeeltes van 'n proses, tesame met die tradisionele proses validering benaderings. Vir die aanvanklike proses validering, CPV is oor die algemeen meer toepaslik wanneer 'n verbeterde benadering ontwikkeling toegepas. Dit kan egter ook gebruik word wanneer 'n uitgebreide proses kennis deur middel van kommersiële produksie ervaring opgedoen. CPV kan gebruik in-lyn, on-line of op-lyn monitering of kontrole proses prestasie te evalueer. Dit is gebaseer op die produk en proses kennis en begrip. Monitering kan ook gekombineer word met terugvoerlusse om die proses te uitvoer gehalte te handhaaf aan te pas. Hierdie funksie bied ook die voordeel van verhoogde versekering van intra-groep eenvormigheid, fundamenteel tot die doelwitte van die proses validering. Sommige proses metings en beheer ter ondersteuning van real-time vrylating toets (RTRT) kan ook 'n rol speel in die CPV. Sommige voordele van CPV: Dra by tot die verifikasie van die ontwerp ruimte, as dit gebruik word, regdeur die produk lewensiklus. C. farmaseutiese kwaliteit stelsel Die PQS versterk die skakel tussen die produk lewensiklus stadiums, en daardeur die prosesbenadering validering lewensiklus fasilitering. Dit is belangrik om die hoogste standaarde van pasiëntsorg en die vertroue van pasiënte en chirurge in stand te hou. Die bekendstelling van mediese revalidatie bied verdere stof tot die proses. Alle mediese opleiding, insluitend dié vir 'n operasie, moet die regulatoriese goedkeuring van die GMC het. As gevolg van die kompleksiteit van 'n operasie, is opleiding bevoegdheidsgebaseerde, die aanspreek van kennis, vaardighede, oordeel en professionalisme. Leerling chirurge is dus nodig om onder andere die interakademisch FRCS Orth eksamen te slaag en 'n sertifikaat van voltooiing van die opleiding (SK) verkry wat bevestig dat hulle al die relevante vaardighede in die opleiding kurrikulum stel bereik het. Die Stad Kaapstad is toegeken aan die einde van die nasionale opleidingsprogram. Sodra bekroon met die Stad Kaapstad, 'n chirurg in aanmerking kom op die GMC Spesialis Register om daaroor gevoer word nie en om aansoek te doen vir NHS konsultant poste. Post CCT chirurgiese vaardighede opleiding en onderrig word gemonitor deur revalidatie, wat gereguleer word deur die GMC. Sommige NHS T O) eksamen en voldoen aan sekere kriteria, is dit moontlik vir hierdie chirurge om aansoek te doen om die GMC vir 'n Sertifikaat van Geskiktheid vir Spesialis Registrasie. Vir meer inligting oor SAS chirurge kliek hier.
No comments:
Post a Comment